2．1．3 預(yù)交聯(lián)丁基橡膠
丁基橡膠的另一種改性膠為交聯(lián)丁基橡膠，它是異丁烯、異戊二烯、以及二乙烯基苯的三元共聚物。具有良好的耐臭氧、耐熱性能，并且硫化簡(jiǎn)便。
早在1987年就有美國(guó)專(zhuān)利[8]報(bào)道用預(yù)交聯(lián)丁基橡膠制造的潔凈度高、無(wú)析出的膠塞。膠塞是由30％～80％的部分預(yù)交聯(lián)丁基橡膠，10％～40％的熱塑性樹(shù)脂，和5％～50％的無(wú)機(jī)粉共混，造粒，擠出而制成的。其中熱塑性樹(shù)脂的熔融指數(shù)要大于10g/10min，可以選擇聚乙烯丙烯，乙酸一乙烯酯共聚物，乙烯一丙稀共聚物，丁苯共聚物，苯一異戊二烯共聚物或者氫化衍生物等。預(yù)交聯(lián)丁基橡膠能被環(huán)已烷溶解的成分不能超過(guò)50%?？梢越档蛪嚎s永久變形，提供好的阻隔性能，減少膠囊硬度。無(wú)機(jī)填料為片狀淺色填料，土云母，滑石粉等。
預(yù)交聯(lián)丁基橡膠還可以直接用一般過(guò)氧化物進(jìn)行交聯(lián)，得到交聯(lián)度高的無(wú)硫無(wú)鋅的藥用膠囊。這種實(shí)例在國(guó)外專(zhuān)利[1][9]中多次被報(bào)道。
2．2填充劑
填料填充劑的選擇必須考慮以下幾個(gè)因素：在基本材料中的分散性、pH值、形狀、結(jié)構(gòu)和粒度分散，揮發(fā)性物質(zhì)含量，潔凈度（化學(xué)純度）。填料分為有機(jī)填料和無(wú)機(jī)填料。
超高分子量聚乙烯末是目前丁基橡膠膠塞常用的有機(jī)填充劑，他的分子量為1×106～1×109，由于超高分子量聚乙烯的化學(xué)惰性和良好的氣密性而被廣泛用使用，它的加入還解決了由于膠料硫化不完全而產(chǎn)生的發(fā)粘問(wèn)題。用量一般在5～50份之間。
可供丁基膠塞使用的無(wú)機(jī)填料有硅酸鋁、滑石粉或者硅烷處理過(guò)的滑石粉、云母、硅化鈣，硫酸鋇等，也可以使用他們的混合物。應(yīng)避免使用硬質(zhì)陶土，因?yàn)樗鼤?huì)增加表面粘著和粘輥，一般使用煅燒陶土。煅燒高嶺土以極低的吸水性、良好的分散性和較高的莫氏硬度而成為丁基膠塞的首選填料。膠塞的無(wú)機(jī)填充劑不超過(guò)100份，填充劑過(guò)高將導(dǎo)致膠料的不良加工性能和碎裂性能。
2．3 增塑劑和操作劑
增塑劑被用于藥用膠料中以促進(jìn)混煉和成型。選擇增塑劑時(shí)應(yīng)考慮以下因素：與原膠料的匹配性；可塑化性；潔凈度；對(duì)成品的特殊性能的影響；水中抽出性，遷移性。
其中增塑劑和聚合物的匹配性是首要考慮因素，它取決于聚合物、增塑劑、和其他操作助劑的溶解參數(shù)中所顯示出的分子特性。聚合物的溶解參數(shù)與增塑劑的溶解參數(shù)相似則表明為最佳選擇。增塑劑的效率是根據(jù)其對(duì)膠料操作性能和硫化膠性能的影響予以測(cè)量。常用的增塑劑有：潔凈度高的石蠟，低分子量聚乙烯，低分子量的聚丁烯，硅油，硬脂酸。
2．4 防老劑
由于丁基橡膠和其改性橡膠的耐熱、耐氧、耐臭氧性能優(yōu)良，而絕人多數(shù)防護(hù)劑對(duì)丁基橡膠防護(hù)作用甚微，故一般可少加或者不加防老劑。
3、 熱塑性彈性體材料
熱塑性彈性體是一種新型的介于橡膠和塑料之間的材料。它與橡膠同樣是彈性體，卻又能以塑料相同的加工成型方法加工。目前這種材料也慢慢在膠塞中開(kāi)始使用。它的特點(diǎn)是加工方式多樣化，方便簡(jiǎn)單，潔凈度高。
歐洲專(zhuān)利[10]報(bào)道了一種具有高熱阻隔性能的熱塑性體作為制作醫(yī)用膠塞的材料，它是由丁基橡膠（或者氯化丁基橡膠，預(yù)交聯(lián)丁基橡膠）和經(jīng)過(guò)動(dòng)態(tài)硫化的硫化的三元乙丙橡膠+聚丙烯共混而成的，加入受阻胺類(lèi)[如雙（2，2，6，6—四甲基—4—二苯哌酯）化癸二酸鹽]作為穩(wěn)定劑，混合過(guò)程中，加入聚異丁烯作為加工助劑（增塑劑）。
此外，還有以丁基橡膠或鹵化丁基橡膠同超高分子量聚乙烯，聚丙烯生成的熱塑性彈性體制作藥用膠塞的報(bào)道[11]。這種熱塑性彈性體是用酚醛樹(shù)脂做為交聯(lián)劑，將質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為70％的交聯(lián)度在50％～90％之間的丁基（鹵化丁基）橡膠同30％的聚丙烯經(jīng)過(guò)動(dòng)態(tài)硫化而制成。
4、 表面涂層處理方法
為了保證膠塞和藥物接觸不造成對(duì)藥物的污染，并且膠塞中的物質(zhì)不析出，涂層法是在橡膠塞的表面附著一層惰性材料（結(jié)構(gòu)如圖1）。歐洲專(zhuān)利[12][13]等對(duì)這種方法做了詳細(xì)介紹，在膠塞表層附著上一層熱塑性樹(shù)脂材料，這種材料為高惰性的四氟乙烯、改性四氟乙烯樹(shù)脂或者超高分子量聚乙烯，要求其屈撓模量最大不能超過(guò)600MP，且其動(dòng)摩擦系數(shù)最大為0.4。涂層的厚度在0.001～0.3毫米之間。加工工藝采用澆注法，削摩法，充氣成型法或者擠出法。
用聚乙烯做丁基膠塞涂層處理的材料時(shí)，將聚乙烯同混煉膠料—同加壓加熱硫化，硫化溫度要高于聚乙烯的熔融溫度，這樣在硫化過(guò)程中，聚乙烯就會(huì)有部分支化同丁基橡膠交聯(lián)，這樣涂層同膠塞本身就有很緊密的粘接，這種方法生產(chǎn)的膠塞潔凈度非常高，但是工藝復(fù)雜
