一、概述
本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)國(guó)內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)更好的準(zhǔn)備申請(qǐng)產(chǎn)品的再注冊(cè)申報(bào)資料，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)，提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。
本指導(dǎo)原則依據(jù)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)）編寫。
本指導(dǎo)原則是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，應(yīng)在遵循藥包材管理相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
二、適用范圍
本藥包材再注冊(cè)生產(chǎn)申請(qǐng)資料技術(shù)審核指導(dǎo)原則適用于國(guó)內(nèi)再注冊(cè)生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料或容器的企業(yè)申報(bào)產(chǎn)品再注冊(cè)時(shí)所提交的申請(qǐng)資料開展的技術(shù)審評(píng)工作。
藥包材再注冊(cè)，是指對(duì)《藥包材注冊(cè)證》有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)的藥包材實(shí)施審批的過程。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥包材注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)，申請(qǐng)人應(yīng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)，逾期不再按再注冊(cè)受理。
三、生產(chǎn)藥包材再注冊(cè)申請(qǐng)資料技術(shù)評(píng)審要求
1、我局頒發(fā)的藥包材批準(zhǔn)證明文件及其批準(zhǔn)變更證明文件
再注冊(cè)申請(qǐng)產(chǎn)品應(yīng)與原注冊(cè)證明文件上載明的事項(xiàng)一致，如發(fā)生變更，應(yīng)附批準(zhǔn)變更的證明文件。
2、申請(qǐng)人合法登記證明文件提交《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等證明文件，所提供的信息應(yīng)與已批準(zhǔn)注冊(cè)證上信息一致；如有變更應(yīng)提交相應(yīng)的證明文件。
企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照應(yīng)符合國(guó)家法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定。應(yīng)注意有效性，并加蓋申報(bào)單位鮮章。
3、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的三批申報(bào)產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告書檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)加蓋計(jì)量認(rèn)證（或?qū)嶒?yàn)室認(rèn)可）章，檢驗(yàn)類別應(yīng)標(biāo)明“注冊(cè)檢驗(yàn)”。
注冊(cè)檢驗(yàn)樣品應(yīng)從企業(yè)自檢合格的樣品中抽取。
藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按照產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（或企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)要求的全部項(xiàng)目的檢驗(yàn)；檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)附紅外測(cè)定圖譜以及添加劑（如鄰苯二甲酸酯類）、殘留物質(zhì)測(cè)定檢測(cè)限（適用時(shí)）。
檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)體現(xiàn)下列信息：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格（容器包裝應(yīng)標(biāo)明材質(zhì)和標(biāo)稱容量）、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)的判斷，其他與檢驗(yàn)結(jié)果有關(guān)的說明（如分包項(xiàng)目等）。
對(duì)于復(fù)合膜（袋）產(chǎn)品，如果申報(bào)產(chǎn)品同時(shí)申請(qǐng)“膜”、“袋”注冊(cè)，注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書中應(yīng)包括“袋”的檢驗(yàn)項(xiàng)目。
對(duì)于塑料瓶產(chǎn)品（非注射劑用），如果申報(bào)產(chǎn)品中包括“蓋”，注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書中應(yīng)包含蓋的鑒別、溶出物試驗(yàn)、異常毒性等檢測(cè)項(xiàng)目。
藥包材注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)申報(bào)的藥包材標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、合理性、科學(xué)性，設(shè)定的指標(biāo)能否控制藥包材質(zhì)量等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作，并出具復(fù)核意見。藥包材注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的審核可參考各產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行。
申報(bào)單位對(duì)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核意見無異議的，應(yīng)按復(fù)核意見對(duì)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善。
注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告書應(yīng)為原件，且在出具檢驗(yàn)報(bào)告日期距受理日期一年內(nèi)為有效。
。。 準(zhǔn)生產(chǎn)期
4、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材或者藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測(cè)報(bào)告書
檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)加蓋計(jì)量認(rèn)證（或?qū)嶒?yàn)室認(rèn)可）章，檢驗(yàn)類別應(yīng)標(biāo)明注冊(cè)檢驗(yàn)。
潔凈檢測(cè)報(bào)告應(yīng)根據(jù)相應(yīng)潔凈區(qū)級(jí)別實(shí)施全部項(xiàng)目檢測(cè)。
檢驗(yàn)依據(jù)應(yīng)參照藥包材潔凈度檢測(cè)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。
檢測(cè)結(jié)果應(yīng)注明檢測(cè)區(qū)域名稱、級(jí)別、技術(shù)要求、對(duì)塵粒最大允許數(shù)檢測(cè)結(jié)果應(yīng)有UCL值和各房間壓差，各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有明確判斷。
潔凈度檢測(cè)報(bào)告書應(yīng)附企業(yè)潔凈生產(chǎn)區(qū)平面圖（標(biāo)明房間的長(zhǎng)、寬、高度），包括各區(qū)域名稱，潔凈級(jí)別的識(shí)別信息，測(cè)試布點(diǎn)標(biāo)識(shí)。
應(yīng)提供微生物/無菌檢測(cè)室的潔凈度檢測(cè)報(bào)告，報(bào)告要求同上。
潔凈度檢測(cè)報(bào)告書應(yīng)為原件，且在出具檢驗(yàn)報(bào)告日期距受理日期一年內(nèi)為有效。
5、申報(bào)產(chǎn)品的配方
再注冊(cè)產(chǎn)品配方(包括配件)應(yīng)與已批準(zhǔn)產(chǎn)品的配方(包括配件)保持一致，不得有任何改變，如有改變，應(yīng)按新產(chǎn)品(或補(bǔ)充申請(qǐng))另行申報(bào)。配方資料應(yīng)覆蓋申報(bào)產(chǎn)品所涉及、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)所涵蓋的組成部分，包含不僅限于如下內(nèi)容：明確說明原輔料及添加劑（著色劑、防腐劑、增塑劑、遮光劑及油墨等）的化學(xué)名稱（包括CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量分布、組成比例、商品名或者材料牌號(hào)）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源（生產(chǎn)商名稱）、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算），對(duì)于添加劑，還應(yīng)提供安全用量范圍的使用依據(jù)。
其中，輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片及軟膏管）等產(chǎn)品，配方中應(yīng)說明產(chǎn)品由幾層材料組成及每層材料的名稱。
輸液袋用膜材還必須明確說明每層材料原料及添加劑的化學(xué)名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、來源、在配方中的作用、用量以及用量比例（以重量計(jì)算）。
原輔料執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件，及主要原輔料的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。
如果生產(chǎn)復(fù)合膜產(chǎn)品的單層膜是外購的，只需要提供外購膜材的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
如果同時(shí)申報(bào)不同復(fù)合材質(zhì)的輸液袋用膜材、藥品包裝用復(fù)合膜（硬片、鋁箔及軟膏管），應(yīng)視為不同品種，再注冊(cè)申請(qǐng)只受理其中一個(gè)品種，其他品種應(yīng)按生產(chǎn)申請(qǐng)分別重新申報(bào)。
藥用塑料瓶（非注射劑用）的瓶蓋和瓶身應(yīng)按照上述規(guī)定分列配方。
輸液瓶和輸液袋品種使用的組合蓋、接口、膠塞等配件，均應(yīng)提供組合蓋、接口、膠塞的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等資料。
塑料輸液包裝材料應(yīng)提交遷移吸附試驗(yàn)資料和安全性評(píng)價(jià)研究資料。
6、申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備說明
再注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝應(yīng)與已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝保持一致，不得有任何改變。生產(chǎn)工藝資料應(yīng)包括工藝流程圖、起始原料、有機(jī)溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。
塑料輸液瓶產(chǎn)品應(yīng)說明封口方式，并提供清洗工藝和密封性的驗(yàn)證資料；塑料輸液袋產(chǎn)品應(yīng)提供密封性的驗(yàn)證資料。
生產(chǎn)設(shè)備名稱應(yīng)填寫申報(bào)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中所需的設(shè)備，設(shè)備信息應(yīng)包括設(shè)備生產(chǎn)商名稱、設(shè)備型號(hào)、設(shè)備數(shù)量等；檢驗(yàn)設(shè)備名稱應(yīng)填寫自己擁有產(chǎn)品檢驗(yàn)所需的必需設(shè)備，設(shè)備信息應(yīng)包括設(shè)備生產(chǎn)商名稱、設(shè)備型號(hào)、設(shè)備數(shù)量等。
申報(bào)單位應(yīng)具備申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的逐批檢驗(yàn)項(xiàng)目的全部檢驗(yàn)設(shè)備。
生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交
藥包材生產(chǎn)設(shè)備一覽表
序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)廠
1
2
…
藥包材檢驗(yàn)設(shè)備一覽表
序號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)廠
1
2
…
7、申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品再注冊(cè)，該標(biāo)準(zhǔn)為申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)產(chǎn)品材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時(shí)）、組合件配合方式（適用時(shí)）應(yīng)與檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)相一致。
原注冊(cè)時(shí)采用注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，沒有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的品種，再注冊(cè)時(shí)國(guó)家頒布了該品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用新頒布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)作為該產(chǎn)品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
原注冊(cè)時(shí)采用注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，沒有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的品種，再注冊(cè)時(shí)國(guó)家仍未頒布該品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)單位若對(duì)申報(bào)產(chǎn)品原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂的，應(yīng)同時(shí)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、修訂后的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及修訂說明。修訂后標(biāo)準(zhǔn)格式應(yīng)符合已頒布實(shí)施的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局YBB標(biāo)準(zhǔn)格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位，并附產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖。
應(yīng)考慮國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求，考慮產(chǎn)品質(zhì)量可控及科學(xué)合理性，對(duì)該藥包材的標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。
申報(bào)產(chǎn)品包含配件的，應(yīng)提交配件藥包材注冊(cè)證件的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
8、三批申報(bào)產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報(bào)告書
自檢報(bào)告書應(yīng)按照產(chǎn)品再注冊(cè)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品的全部項(xiàng)目的檢驗(yàn)。
檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)體現(xiàn)下列信息：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)的判斷，其他與檢驗(yàn)結(jié)果有關(guān)的說明（如產(chǎn)品用途）；檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)附紅外測(cè)定圖譜以及添加劑、殘留物質(zhì)測(cè)定檢測(cè)限（適用時(shí)）。
檢驗(yàn)報(bào)告中如有生產(chǎn)企業(yè)不具備檢測(cè)能力而委托有檢驗(yàn)資質(zhì)的單位開展的檢測(cè)項(xiàng)目，應(yīng)明確標(biāo)注該項(xiàng)目，并提供分包檢測(cè)機(jī)構(gòu)的名稱、分包檢測(cè)的長(zhǎng)期（一年以上）協(xié)議書，委托檢驗(yàn)報(bào)告書及協(xié)議書均應(yīng)提供原件。
應(yīng)核查申報(bào)單位提供的檢驗(yàn)設(shè)備表與申報(bào)單位自檢報(bào)告中檢測(cè)能力的一致性。
自檢報(bào)告書應(yīng)是連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品的自檢報(bào)告書。
9、該產(chǎn)品五年內(nèi)銷售及質(zhì)量情況的總結(jié)報(bào)告
應(yīng)包括年銷售量、使用本產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)及所包裝藥品品種目錄、用戶對(duì)本品使用評(píng)價(jià)、質(zhì)量檢驗(yàn)情況、藥包材生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品自檢合格率、有無質(zhì)量事故及官方質(zhì)量抽驗(yàn)等情況。
10、批準(zhǔn)該產(chǎn)品注冊(cè)或者再注冊(cè)時(shí)，要求繼續(xù)完成的工作的執(zhí)行情況。
申報(bào)單位應(yīng)用文字表述該產(chǎn)品在批準(zhǔn)注冊(cè)或者再注冊(cè)時(shí)，有無要求繼續(xù)完成的工作。如有，應(yīng)詳細(xì)說明完成情況。
11、本指導(dǎo)原則是對(duì)國(guó)內(nèi)藥包材再注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)者/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性，并參考相應(yīng)產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
